เรื่องราวของกลุ่มนักวิทยาศาสตร์และผู้ร่วมทุน ออกเดินทางไปยังเกาะบอเนียว เพื่อตามหาดอกกล้วยไม้สีเลือด ที่มีชื่อทางวิทยาศาสตร์ว่า Perrinia Immortalis ซึ่งสามารถสกัดเอาสารสำคัญออกมาผลิตเป็นยาอายุวัฒนะที่ชะลอการแก่ของเซลล์ในร่างกายของมนุษย์ได้ โดยในเรื่องเจ้ากล้วยไม้นี้จะออกดอกทุก 7 ปี บานครั้งละ 6 เดือนเท่านั้น ซึ่งทีมผจญภัยนี้เหลือเวลาอีกแค่ระยะเวลา 2 สัปดาห์ก่อนเจ้าดอกไม้นี้จะปลิดปลง
ซึ่งการเดินทางไปตามหาเจ้าดอกกล้วยไม้นี้ดันมาในช่วงฤดูมรสุมพอดี ถ้าจะเดินทางตามปกติก็คงไม่มีใครสามารถนำทางไปได้ ต้องตามหาผู้เชี่ยวชาญเฉพาะ บิล จอห์นสัน อดีตนาวิกโยธินสหรัฐที่หลังจบสงครามก็มาใช้ชีวิตอยู่ที่นี่เพื่อต้องการลืมเรื่องราวโหดร้ายสมัยยังรับใช้กองทัพอยู่ โดยพวกเขาเดินทางลึกเข้าไปในป่าทางเรือที่มีความคดเคี้ยว อนิจจาโชคไม่ดีระหว่างทางพวกเขาเจอกับอุปสรรคกลางทาง ตกหน้าผาทางน้ำตกจนทำให้เรือใช้การไม่ได้ ต้องเดินทางบก
จนมาเจอกับตัวเอกของเรื่อง อนาคอนด้า งูขนาดใหญ่ยักษ์ ที่อยู่จุดสูงสุดของห่วงโซ่อาหารในป่าแห่งนี้ พวกเขาเจอตัวแรกไม่เป็นไร เจอตัวที่สอง สามสี่จนพวกเขานึกได้ว่า เจ้างูพวกนี้น่าจะอยู่ในช่วงฤดูผสมพันธ์ พวกเหล่าตัวผู้จะเดินทางตามหาตัวเมีย จนทำให้พวกเขาไม่ได้เจอกับมันแค่ตัวเดียว แต่เจอเป็นฝูงเหมือนในหนังเรื่องนี้
พวกเขาเจอเจ้าอนาคอนด้านี้จนถอดใจกับการเดินทางตามหากล้วยไม้สีเลือดที่จะทำให้พวกเขารวยพันล้าน แต่ทว่าหัวหน้าทีมนักวิจัย แจ๊ค กลับทำสิ่งที่ทุกคนคาดไม่ถึงคือ ฆ่าเพื่อนร่วมทาง และขโมยแพที่พวกเขาช่วยกันต่อเพื่อเดินหน้าหากล้วยไม้ป่าต่อไป
คนที่เหลืออยู่ต้องอาศัยภูมิประเทศเพื่อเดินเท้าไปหากล้วยไม้ป่า ตามเป้าหมายของแจ๊คเพื่อที่จะชิงแพกลับมา แต่ทว่าพวกเขากลับเจอกับสิ่งที่คาดไม่ถึงนั่นคือแจ๊คมีปืน และบังคับ ให้แซม หญิงสาวนักวิจัยสาวสวยปีนข้ามท่อนไม้ที่พาดข้ามเหวลึกไปเก็บเจ้าดอกกล้วยไม้สีเลือดนี้ โดยด้านล่างเป็นรังผสมพันธู์ของเจ้าอนาคอนด้าที่พวกเขาเจอมาทั้งหมด ถึงแม้ว่าในสุดท้ายพวกเขาจะรอดมาได้ แต่พวกเขาก็ไม่เหลืออะไรเลย นอกจากความคิดกลับบ้านเท่านั้น
การเดินทางทำให้พวกเขาเจอสิ่งที่ไม่คาดคิด การเสี่ยงตาย ภยันตรายจากเพื่อนร่วมทาง และการโจมตีจากสัตว์ยักษ์ อนาคอนด้าที่พวกเขาคิดว่าเดิมมันน่าจะเป็นแค่งูใหญ่ธรรมดา แต่พวกมันกินกล้วยไม้สีเลือดเข้าไปทำให้พวกมันอยู่ได้นานขึ้นและตัวใหญ่ขึ้นดังที่พวกเขาเห็น
หนังเรื่องนี้ทำให้คนดูได้รับความตืนเต้น และลุ้นระทึกไปกับสัตว์ยักษ์ โดยมีพื้นหลังคือป่าดงดิบ และอุปสรรคคือความกระหายในเงินของเพื่อนร่วมทีมด้วยกันเอง โดยถึงแม้จะมีบางฉากที่เจ้างูอนาคอนด้าตายง่ายไปหน่อย ก็ไม่ได้ทำให้เสียอรรถรสแต่อย่างใด
